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JCO迄今首个研究表明,肿瘤易感性筛查工 [复制链接]

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对于每一个家庭而言,子女都是父母最深的牵挂,孩子的健康成长始终是每一个家庭最朴素的心愿。

然而病魔无情,一部分儿童甚至在很小的年龄就要遭受肿瘤的打击,而幸存的患儿在成长过程中仍有可能再次患上其他肿瘤!

为了尽可能改善这部分儿童的预后,尽早预测幸存儿童再发肿瘤的风险,科学家们始终在不懈努力。

近日,来自加拿大麦医院的CatherineGoudie教授团队在JournalofClinicalOncology发表了重要研究成果。

他们发现,麦吉尔互动儿科致癌基因指南(MIPOGG)决策支持工具,可有助于预测癌症幸存的儿童再发恶性肿瘤(SMN)的风险,MIPOGG结果为阳性的患者SMN发病的概率增加了53%[1]!

这是目前有关MIPOGG工具对SMN的预测价值的首个临床研究,该研究对初发肿瘤儿童的个体化治疗及远期随访具有一定的指导意义。

论文首页截图

随着现代医学诊疗技术的发展,童年期经历癌症的幸存者(CCS)数量逐年增加。然而这部分幸存者仍经受着癌症本身及治疗手段(放疗、化疗等)的远期影响,其中最为严重的风险是再发恶性肿瘤(SMN),而SMN是导致CCS非复发性死亡的首要原因[2]。

之前的研究发现,约有10%的癌症幸存儿童可能患有肿瘤易感综合征(CPS)[3]。因此,对CPS的早期识别可有助于制定儿童初发肿瘤的治疗方案,提供个性化的随访建议,并可启动对高风险亲属的串联检测。然而,由于条件及资源的有限性,并非所有家庭都能够有机会接受二代基因测序。

由此,研究者们开发了一款临床工具,即麦吉尔互动儿科致癌基因指南(MIPOGG)决策支持工具(又称为eHealth工具),它能够协助预测癌症幸存儿童患有CPS的风险,以帮助临床医师优先考虑予以基因检测。

MIPOGG包括临床特征,家族史,肿瘤特点等信息,评估借助于简单的选项(“是”或“否”)完成,最终预测出患有CPS的风险,从而对是否需要行基因检测提供建议,目前该工具在预测CPS风险的价值已在多种儿童肿瘤队列中得以验证[4,5]。

MIPOGG决策支持软件

之前的研究表明,MIPOGG操作简单,问卷友好,且实用性强,是令人满意的一款预测工具。

而Goudie团队显然并未满足于此,他们又提出了一个新的科学问题:既然MIPOGG能够预测CPS的患病风险,那它是否有助于预测SMN的发展呢?

为此,Goudie团队利用安大略省小儿肿瘤学组网络化信息系统(POGONIS)开展了一项巢式病例对照研究。

研究的时间跨度为年1月至年12月,期间共计名初发肿瘤的儿童患者(年龄18岁)被登记入POGONIS。研究将该群体在该研究期内确诊为SMN的患者定义为病例组,而未再发肿瘤的患者定义为对照组,其中初发肿瘤及确诊SMN的时间分别为病例的入组时间及索引时间。为保证研究的可信度及数据提取的全面性,研究选择病例组:对照组的人数比为1:5。

通过MIPOGG工具对受试者进行评估,两组患者的评估结果通过秩和检验进行分析。研究还分析了不同化疗药物、是否放疗等临床治疗手段与患者发生SMN的相关性。此外,研究根据受试者初次肿瘤治疗的方案组合进行分层,以评估MIPOGG在不同临床条件下对发生SMN的预测能力。

研究者对POGONIS内登记的名患者进行筛选及配对,最终共有名患者入组该研究,其中名患者为病例组,名患者为对照组。

病例组与对照组患者接受化疗的比例类似(72.9%vs69.2%),但与对照组患者相比,病例组在初次肿瘤的治疗中接受了更高剂量的蒽环类化合物(30.6%vs21.4%,p=0.);此外,病例组患者接受造血干细胞移植(16%vs11%,p=0.)及放疗(60%vs47%,p0.)的比例也显著高于对照组。

共有94%的病例组(/名)及93%的对照组(/名)患者完成MIPOGG评估,最终38%的病例组(/名)及29%的对照组患者(/名)在评估后被建议行基因检测(p=0.)。

研究者进一步对各风险因子进行单因素及多因素分析。多因素分析表明,MIPOGG预测阳性组(即建议行基因检测)与阴性组相比,SMN发病的风险升高了53%。

此外,在初发肿瘤的治疗过程中,造血干细胞移植、放疗、大剂量多柔比星(≥mg/㎡)及任何剂量的*臼*素化疗也与SMN发生风险呈明显正相关。

SMN相关风险因子的单因素与多因素分析

随后,研究者根据病例组患者接受的治疗方案,将其进一步进行分层分析,比较MIPOGG工具对不同治疗方案SMN发生的预测能力。

由表可知,在接受大剂量多柔比星(≥mg/㎡)且未行放疗的患者中,MIPOGG阳性组患有SMN的风险是阴性组的4.01倍。

MIPOGG工具对不同治疗方案中SMN发生的预测价值

最后,研究者又将病例组患者的初发肿瘤类型进行分组,主要包括血液系统肿瘤、中枢神经系统肿瘤及实体肿瘤3个亚组,再采用MIPOGG工具对不同类型肿瘤发生SMN的概率进行预测。

分析发现在中枢神经系统肿瘤中,MIPOGG阳性组发生SMN的风险是阴性组的2.9倍;在实体肿瘤及血液系统肿瘤中,MIPOGG阳性组发生SMN的风险分别是是阴性组的1.63倍、1.26倍。

初发肿瘤类型的亚组分析

总的来说,这个研究通过回顾性病例对照研究,证实了MIPOGG工具对童年期经历癌症的幸存者再发SMN的预测价值。

尽管初发肿瘤的化疗方案、是否放疗及造血干细胞移植均可能与SMN的发生率存在相关性,但研究表明MIPOGG预测阳性仍是SMN发生的独立风险因子之一,该工具的推广可有助于为初发肿瘤儿童制定个体化的治疗方案及基因检测建议,并在随访过程中提供一定的指导价值。

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